Cancer Discovery综述丨抗体偶联药物（ADC）的历程：40年发展的经验教训

本文综述了抗体偶联药物（ADC）在过去40年中的发展历程，讨论了其毒性、功效、稳定性、分布和命运的关键见解。ADC是肿瘤学领域发展最快的治疗方法之一，FDA已批准11种ADC上市，目前正在临床试验中的ADC超过210种。文章强调了ADC在临床优化、合理用药顺序策略的开发以及预测性生物标志物的识别方面的持续挑战。尽管ADC被设计为具有肿瘤选择性，但其毒性既与化疗相似，又与化疗不同，主要与药物连接子有关。此外，由于大多数ADC使用具有相同作用机制的有效载荷，人们担心具有类似有效载荷的ADC之间存在交叉耐药性，这可能会限制ADC的顺序使用。文章还讨论了ADC的作用机制、其在癌症治疗中的当前和预期临床作用，以及应对常见ADC挑战以改善其发展的策略。