Aging Cell丨唐颢、顾小萍联合揭示YTHDC1通过m6A依赖性支架功能调控端粒酶组装的新机制

背景：端粒作为染色体末端的保护结构，其长度维持对基因组稳定性至关重要，端粒酶是维持端粒长度的关键核糖核蛋白复合体，其正确组装是核心环节。TERC RNA的转录后修饰，如m6A，可能参与调控，但机制不明。研究目的：本文旨在阐明TERC RNA的m6A修饰在端粒酶组装和活性调控中的作用及分子机制。结论：研究发现TERC上存在METTL3介导的关键m6A修饰位点（A111和A435），其修饰缺失会削弱端粒酶活性并导致端粒缩短。机制上，m6A读取器YTHDC1通过其YTH结构域识别TERC的m6A修饰，同时通过C端结构域以RNA非依赖方式直接结合TERT，发挥“分子脚手架”作用，促进端粒酶核心组分的组装，从而增强端粒酶活性，拮抗细胞衰老。该研究建立了RNA表观转录组修饰与端粒酶活性调控的直接联系，为理解端粒相关疾病提供了新视角。