J Clin Invest丨发现HGS是一个具备“成药性”的宿主靶点，RTB是一种具有前景的广谱抗冠状病毒候选药物

背景：新冠疫情的持续挑战凸显了深入理解冠状病毒生命周期及开发新靶向药物的必要性，现有研究多聚焦于病毒入侵与复制，针对病毒组装与释放过程的系统研究相对缺乏。研究目的：本研究旨在通过全基因组CRISPRi筛选，鉴定调控冠状病毒组装与释放的关键宿主因子，并探索其作为药物靶点的潜力。结论：研究发现宿主蛋白HGS是泛冠状病毒组装的关键调控因子，通过与冠状病毒膜蛋白（M蛋白）相互作用促进病毒颗粒组装；进一步筛选出小分子化合物核黄素四丁酸酯（RTB），能破坏HGS与M蛋白的互作，在细胞、类器官及小鼠模型中均表现出广谱抗冠状病毒活性，证实HGS是一个具备“成药性”的宿主靶点，RTB为有前景的候选药物。