Science Immunology｜山东大学马春红/武专昌发现靶向TIM-3棕榈酰化增强抗肿瘤免疫的新策略

山东大学马春红教授和武专昌副教授团队在Science Immunology上发表的研究揭示了TIM-3蛋白的棕榈酰化修饰在调控其稳定表达及其介导免疫耗竭过程中的关键作用。研究发现，人TIM-3在活化T细胞膜上快速诱导并持续高表达，其胞质结构域尾部特有的11个氨基酸中的C296位点存在棕榈酰化修饰，此修饰对TIM-3的膜表达和蛋白稳定性至关重要。棕榈酰化修饰缺失导致TIM-3被内质网中的E3泛素连接酶HRD1识别并降解。研究还发现DHHC9是调控TIM-3棕榈酰化修饰和稳定表达的关键酶，其在肝癌浸润的CD8+T和NK细胞上高表达，并与肝癌患者的不良预后相关。通过设计阻断TIM-3棕榈酰化的蛋白多肽，研究者证实其能有效提高CAR-T细胞和NK细胞的抗肿瘤功能。这一发现为靶向TIM-3翻译后修饰的肿瘤免疫检查点治疗提供了新策略。