Nature | PD-(L)1抑制剂耐药肺癌的免疫治疗新策略

本文探讨了STK11和KEAP1基因突变对非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用PD-(L)1抑制剂耐药性的影响。研究发现，STK11和KEAP1基因的突变与PD-(L)1抑制剂的低反应性相关，这些基因的变异可能导致肿瘤细胞对PD-(L)1抑制剂的耐药性。通过双重免疫检查点阻断（ICB），即联合使用PD-(L)1抑制剂和CTLA4抑制剂，可以改善携带STK11和/或KEAP1突变的NSCLC患者的治疗效果。研究结果表明，双重ICB能够激活CD4+ T细胞，重编程肿瘤髓系细胞，改善肿瘤微环境，从而增强抗肿瘤效果。这一发现为难治性肺癌患者提供了一种可能更有效的治疗策略，并提示STK11和KEAP1基因的突变状态可能作为预测患者对双重ICB治疗反应的潜在生物标志物。