Nat Commun｜广谱抗冠状病毒PLpro抑制剂GZNL-P36的作用机制及其抗COVID-19临床潜力

广州国家实验室的陈新文团队、陈红明团队和商锦赛团队在Nature Communications杂志上发表了一项研究，揭示了一种新的口服生物利用度高的SARS-CoV-2木瓜蛋白酶样蛋白酶（PLpro）抑制剂GZNL-P36。该化合物在小鼠模型中显示出比已知PLpro抑制剂更好的抗病毒活性，并具有广谱抗冠状病毒的潜力。研究背景是SARS-CoV-2病毒的全球大流行，导致大量感染和死亡。PLpro是病毒生命周期中的关键成分，具有病毒复制调控和免疫调节的双重功能，因此成为有前途的治疗靶点。目前，全球尚未有已上市的PLpro抑制剂药物。GZNL-P36不仅表现出极高的酶抑制活性，还具有优异的药代动力学属性和安全性，显示出成为抗COVID-19治疗药物的潜力。