专家点评Cell | 孙金鹏/易凡/肖鹏/于晓鉴定雄激素5α-二氢睾酮的膜受体并揭示其调控肌肉收缩的作用机制

本文由山东大学孙金鹏教授团队等联合研究，首次鉴定了雄激素5α-二氢睾酮（5α-DHT）的膜受体GPR133，并揭示了其通过激活GPR133-Gs-cAMP-PKA信号轴快速增强肌肉收缩的机制。研究团队通过高分辨率液相色谱串联质谱分析和高通量筛选技术，确定了GPR133为5α-DHT的内源膜受体，并解析了其与5α-DHT结合的冷冻电镜结构。此外，研究还开发了特异性激动GPR133的小分子化合物AP503，该化合物能有效增强肌肉力量而不引起雄激素核受体的副作用。这一发现为肌肉萎缩症等疾病的治疗提供了新的靶点，并为雄激素替代药物的开发提供了理论依据。