Cell Death Differ | 复旦大学王红艳及其合作者揭示LncRNA调控YAP活性促进心肌细胞增殖和肿瘤生长的新机制

本研究由复旦大学王红艳教授及其合作者完成，揭示了长链非编码RNA（LncRNA）通过编码短肽YAPer-ORF调控YAP活性，进而促进心肌细胞增殖和肿瘤生长的机制。研究聚焦于LINC01315基因，发现其编码的短肽YAPer-ORF能够竞争性结合YAP1的核内磷酸激酶PRP4K，抑制YAP1的磷酸化修饰，导致核内YAP1滞留，过度激活靶基因表达，促进细胞增殖。此外，研究还发现GNAQ/11突变体蛋白在葡萄膜黑色素瘤中高表达，并与YAPer-ORF短肽在细胞核内共定位，证明了YAPer-ORF短肽的表达是GNAQ/11突变体蛋白入核的必需条件。通过裸鼠成瘤和心脏特异性表达转基因小鼠模型，研究证实了YAPer-ORF对YAP活性的调控作用，并开发出靶向YAPer-ORF的中和抗体，显著抑制了心肌细胞的增殖和肿瘤生长。该研究为YAP信号通路的分子周转和LncRNAs调控细胞增殖提供了新证据，并为葡萄膜黑色素瘤的治疗提供了新策略。