Autophagy丨畅磊团队与张增利团队合作揭示细胞力学通过NCOA4介导的 FTH1自噬调控铁死亡敏感性的分子机制

本研究由畅磊教授与张增利教授课题组联合发表在Autophagy期刊，探讨了细胞力学通过NCOA4介导的FTH1自噬调控铁死亡敏感性的分子机制。研究背景基于细胞密度和机械力微环境对铁死亡的影响，研究目的在于揭示机械力微环境如何通过NCOA4-FTH1轴调控铁死亡敏感性。研究结果表明，机械力微环境的改变显著影响FTH1水平，进而调控细胞内游离铁含量，影响肿瘤细胞的铁死亡敏感性。此外，研究还发现，在低机械力环境下NCOA4水平降低，影响铁蛋白自噬及其下游铁代谢通路。小鼠肿瘤模型实验显示，联合肿瘤硬化剂与铁死亡诱导剂或放疗可显著抑制肿瘤生长。结论指出，NCOA4介导的FTH1自噬是调节铁死亡敏感性的核心机制，为放射治疗提供了新的干预思路和潜在治疗策略。