Adv Sci | 重庆大学吴海波等揭示脆弱拟杆菌通过肠-卵巢轴运输细胞外囊泡逆转生殖衰老

本文由重庆大学吴海波等人在Advanced Science期刊上发表，研究了脆弱拟杆菌通过肠-卵巢轴运输细胞外囊泡（EVs）逆转生殖衰老的机制。研究发现，脆弱拟杆菌处理的肠道上皮细胞释放的EVs富含miR-1246，通过靶向E3泛素连接酶SKP2减少p62的泛素化，稳定p62蛋白水平，进而促进p62-Keap1复合物的形成，导致Keap1-Nrf2复合物解离，激活Nrf2，促进抗氧化酶的转录，缓解卵巢氧化应激。实验证明，脆弱拟杆菌移植显著改善衰老小鼠的卵巢功能，包括提高雌激素和抗苗勒管激素水平，降低促卵泡刺激素水平，增加卵泡数量和胚胎发育能力。此外，抑制EVs分泌或敲低miR-1246表达会减弱治疗效果，表明EVs和miR-1246在调节卵巢功能中起关键作用。研究结果为治疗年龄相关生殖疾病提供了新策略，并揭示了器官间远程调控的新机制。