Cell Rep Med丨王振宁/李薛鑫/盛韧/张晓鲁联合揭示泛癌肿瘤免疫治疗T细胞应答机制

本研究通过整合单细胞多组学技术，对480例泛癌种样本和27例正常组织样本进行了系统性分析，揭示了影响免疫检查点阻断（ICB）治疗反应的T细胞动态变化及其分子机制。研究团队鉴定出四种与免疫治疗反应密切相关的T细胞亚群，并深入分析了这些细胞在伪时间序列上的动态变化、调控网络及其特异性T细胞受体（TCR）克隆扩增特征。研究发现，转化生长因子β1（TGF-β1）+ CD4+ T细胞和终末分化效应记忆CD8+ T细胞（Temra CD8+ T细胞）与ICB治疗反应呈负相关，而CXCL13+ CD4+ T细胞和CXCL13+ CD8+ T细胞则与治疗反应呈正相关。通过对23例结直肠癌（CRC）样本的验证，研究进一步证实了这些T细胞亚群对ICB疗效的显著影响。本研究为开发针对性的免疫治疗策略提供了重要的理论依据和数据支持，从而推动了多种癌症中ICB治疗的优化与应用。