Cell Metab | 付锋/高超/裴建明团队合作揭示代谢记忆引起心肌损伤的机制

本研究揭示了糖尿病中代谢记忆引起心肌损伤的机制。背景方面，糖尿病是心力衰竭的重要危险因素，即使血糖控制良好的患者仍存在显著的心衰风险，这可能与代谢记忆效应相关。研究目的是阐明代谢记忆导致心脏损伤的具体机制。研究发现，高血糖诱导的内皮细胞代谢记忆通过细胞外小囊泡（sEV）miRNA的持续释放，驱动糖尿病心脏病不可逆进展。具体机制上，高血糖触发内皮细胞CaMK2a/O-Glc糖基化正反馈环路，导致miR-15-16基因的持续转录和sEV miR-15-16释放，进而激活FoxO1信号通路，引起心肌细胞凋亡和心脏功能恶化。结论表明，早期强化控糖或抑制O-GlcNAc修饰可有效阻断代谢记忆，而晚期干预难以逆转损伤。