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Nat Cell Biol | 中国医学科学院马艳妮/与中山大学赵萌等揭示揭示PABPC1相分离调控白血病机制

Immunity Advances 2025-04-09 00:00
文章摘要
本研究揭示PABPC1在慢性髓系白血病（CML）急变期中的关键作用，通过液-液相分离（LLPS）选择性增强白血病相关mRNA的翻译效率，促进疾病进展和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药。研究发现PABPC1高表达于CML急变期患者，并通过形成生物分子凝聚体调控BCR-ABL1及其下游基因的翻译。抑制PABPC1可显著减缓疾病进展，且对正常造血功能影响较小。研究还筛选出两种PABPC1小分子抑制剂（1,10-Phen和ML324），在体内外实验中有效抑制CML-BC和TKI耐药CML的进展，并与伊马替尼协同作用增强疗效。这些发现为CML-BC的精准治疗提供了新策略，并为靶向相分离的抗癌药物开发提供了新思路。
Nat Cell Biol | 中国医学科学院马艳妮/与中山大学赵萌等揭示揭示PABPC1相分离调控白血病机制
查看文献： Selective translational control by PABPC1 phase separation regulates blast crisis and therapy resistance in chronic myeloid leukaemia
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