Cancer Letters | 发现并描述蟾毒灵（Bufalin）作为新型EGFR降解剂

本研究首次发现天然小分子化合物蟾毒灵（Bufalin）可作为新型EGFR降解剂，通过溶酶体途径降解EGFR蛋白，为食管鳞状细胞癌（ESCC）治疗提供了新策略。背景显示，ESCC患者中EGFR过表达常见但突变率低，现有靶向药物面临耐药性和突变依赖的局限性。研究证实Bufalin具有双重作用机制：竞争性抑制EGFR激酶活性和诱导其内吞-溶酶体降解，体外实验显示其抗肿瘤活性显著优于现有TKIs，且对EGFR高表达或扩增的肿瘤均有效。动物模型中，Bufalin显著抑制肿瘤生长且无显著毒性，展现出良好的临床转化潜力。