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专家点评Cell Research | 康铁邦/高嵩/魏灯辉/丁克/张庆玲揭示EGFR活化mTORC1促进肿瘤增殖

BioArt 2025-04-23 08:00

文章摘要

本研究揭示了表皮生长因子受体（EGFR）在肿瘤细胞中的非经典作用机制。传统观点认为EGFR通过激酶活性激活下游信号通路后在溶酶体降解，但研究发现激活型EGFR可定位于溶酶体膜，作为Rheb的鸟苷酸交换因子（GEF）直接激活mTORC1通路，这一过程不依赖其激酶活性。研究团队发现EGFR的804位谷氨酸是其GEF功能的关键，并开发了能同时抑制EGFR激酶活性和GEF功能的新型双功能小分子抑制剂BIEGi-1。该发现为理解EGFR靶向治疗耐药机制提供了新视角，并为开发更有效的抗肿瘤药物提供了新策略。

专家点评Cell Research | 康铁邦/高嵩/魏灯辉/丁克/张庆玲揭示EGFR活化mTORC1促进肿瘤增殖

查看文献： Lysosomal EGFR acts as a Rheb-GEF independent of its kinase activity to activate mTORC1
查看期刊：Cell Research

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