武汉大学张先正团队，最新Nature Nanotechnology！

本文介绍了武汉大学张先正团队在《Nature Nanotechnology》上发表的研究，开发了一种基于CRISPR-Cas9的口服基因编辑纳米粒子（HTPBD），用于靶向敲除结直肠癌细胞中的TRAP1基因。研究背景指出，结直肠癌治疗面临化疗耐药性和免疫抑制的双重挑战。研究目的是通过靶向TRAP1基因增强化疗诱导的细胞坏死和免疫反应，克服化疗耐药性并激活肿瘤免疫微环境。实验结果表明，HTPBD纳米粒子能有效穿透黏液层和肠道上皮细胞屏障，在肿瘤组织中富集，并通过敲除TRAP1基因增强化疗药物5-FU的细胞毒性，促进免疫原性细胞死亡和免疫细胞浸润。在多种小鼠模型中，HTPBD联合5-FU和免疫检查点阻断（ICB）显著抑制了肿瘤生长并延长了生存时间。结论表明，该研究为结直肠癌的临床治疗提供了一种新的口服基因编辑纳米粒子增强化疗免疫治疗的策略。