Adv Sci丨METTL14通过m⁶A修饰增强G6PC 翻译，加剧糖尿病的进展

本研究探讨了m⁶A甲基转移酶METTL14通过m⁶A修饰增强G6PC mRNA的稳定性和翻译效率，从而上调G6PC表达，加剧糖尿病进展的机制。研究发现，METTL14过表达显著增加G6PC mRNA的m⁶A修饰水平，增强其稳定性和翻译效率，导致肝脏葡萄糖输出增加。相反，METTL14敲除减少G6PC mRNA的m⁶A修饰与表达，抑制肝脏糖异生。此外，m⁶A“阅读蛋白”YTHDF1/YTHDF3可以特异性识别m⁶A修饰的G6PC转录本，介导其稳定性及翻译增强效应。该研究为理解表观转录后修饰在血糖稳态维持中的作用提供了新视角，并提示METTL14-G6pc轴可能成为治疗2型糖尿病的新靶点。