Adv Sci丨揭示m⁶A修饰的TMCO3通过 PI3K通路调控AKT的膜易位和激活的分子机制

本研究探讨了跨膜和卷曲结构域蛋白3（TMCO3）在肝细胞癌（HCC）中的作用机制。背景方面，HCC是全球致死率最高的恶性肿瘤之一，其早期发现和晚期治疗存在重大挑战。研究目的是揭示TMCO3通过PI3K通路调控AKT的膜易位和激活的分子机制。研究发现，TMCO3在肝癌组织中呈现高m6A修饰水平与高表达状态，并通过体内外实验证实其促进肝癌细胞增殖与转移。机制上，ALKBH5负向调控TMCO3，而IGF2BP2能稳定TMCO3 mRNA。TMCO3直接结合AKT，促进其磷酸化，进而影响膜定位与激活。此外，联合抑制TMCO3和AKT激酶活性在多种动物模型中有效抑制肿瘤生长。结论表明，该研究为肝癌诊疗提供了新的潜在靶点和预后标志物。