Nature | 钱友存/宋昕阳合作揭示新型载脂蛋白-共生菌鞘脂互作调控肠道黏膜稳态新机制

该研究揭示了小鼠肠道上皮细胞分泌的载脂蛋白APOL9a/b及其人源同源蛋白APOL2可特异性识别拟杆菌目细菌，诱导其释放外膜囊泡进而激活宿主免疫因子IFN-γ-MHC-II信号通路，从而提升肠道黏膜屏障的抗感染能力。研究发现，APOL9a/b通过共生神经酰胺-1-磷酸脂质以高度特异性覆盖属于拟杆菌目的肠道细菌，诱导靶细菌产生外膜囊泡，进而增强宿主的干扰素-γ信号传导。在小鼠中，Apol9a/b的缺失损害了肠道主要组织相容性复合体II类指示的免疫屏障功能，导致肠道病原体感染引起的早期死亡。这些发现提高了对宿主如何通过它们部署的微生物靶向蛋白从与共生细菌的互利关系中受益的理解。