IF：40.8！上海交通大学，最新STTT，提出GCMN临床用药！

本文主要研究了巨大先天性黑色素细胞痣（GCMN）的发病机制及其治疗方法。研究发现，GCMN的发病机制涉及NRAS、BRAF等基因的体细胞突变，这些突变激活了MAPK和PI3K-AKT信号通路，导致痣细胞的形成。尽管针对这些通路的抑制剂在体外和体内模型中显示出一定的疗效，但在临床应用中，完全消退GCMN病变尚未实现。研究还发现，GCMN细胞表现出高表达的P16和低表达的Ki67，表明这些细胞主要处于生长停滞状态。此外，GCMN细胞还表现出衰老相关分泌表型（SASP）、衰老相关异染色质焦点（SAHF）以及Lamin B1的丢失。研究发现，BCL2在GCMN细胞中广泛表达，BCL2抑制剂（如Venetoclax）能够显著诱导GCMN细胞凋亡，并在体外和体内模型中显示出高效的细胞毒性。研究还揭示了BCL2抑制剂治疗后中性粒细胞的激活和NETosis现象，这表明免疫反应在GCMN病变消退中发挥了重要作用。