EHJ丨杭州医学院梁广团队揭示检查点激酶Wee1调控心衰的新机制！

本研究由杭州医学院梁广团队发表在European Heart Journal上，探讨了检查点激酶Wee1在高血压性心力衰竭中的作用。研究发现，在小鼠和人类肥大心脏组织中，Wee1在Ser642处的磷酸化水平显著增加，但其表达量未变。通过基因敲除、药物抑制或突变失活Wee1，可显著减轻血管紧张素II（Ang II）诱导的心肌细胞损伤。RNA-seq分析表明，Wee1通过磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B (AKT)途径发挥作用，具体表现为磷酸化的Wee1直接与AKT的PHD结构域结合，激活AKT/磷酸肌醇3-激酶—核因子κB信号通路，进而导致心肌细胞炎症和肥大。心肌细胞特异性Wee1缺陷或药理学抑制均能有效减轻Ang II诱导的心脏炎症、重塑和功能障碍。该研究揭示了Wee1作为AKT的新上游激酶，在高血压心力衰竭中的关键作用，并提出了其作为潜在治疗靶点的可能性。