Cell Reports丨揭示人肺祖细胞分化中的m⁶A调控关键机制

本研究通过建立iPSC分化为肺祖细胞的三阶段模型，结合高灵敏度的m6A测序技术，首次绘制了人诱导多能干细胞向肺祖细胞分化过程中的RNA m⁶A修饰动态图谱。研究发现m6A修饰水平随着分化进程显著提升，并揭示了RBM15B蛋白在分化初期通过识别富含尿嘧啶的靶mRNA实现位点特异性m⁶A高甲基化的机制。此外，研究还阐明了m6A阅读器YTHDC1和IGF2BP2之间的时序性转换机制，这一机制通过整合染色质调控与转录后调控实现细胞命运决定。该成果不仅揭示了m⁶A修饰在早期肺发育中的关键作用，还为干细胞定向分化和肺再生医学提供了新的理论依据。