上海交大杨选明团队《Sci. Transl. Med》：发现解决实体肿瘤CAR-T浸润难题的新思路

上海交通大学生命技术学院杨选明团队在《Science Translational Medicine》发表的研究发现，通过并联共刺激受体OX40的方式，能够显著提升CAR-T细胞对实体肿瘤的浸润能力，增强其长期持续性，并表现出对实体肿瘤免疫抑制微环境的耐受。该研究基于CRISPR/Cas9的全基因组筛选首次发现硫酸乙酰肝素(HS)是OX40的新配体，这种聚糖-共刺激相互作用能够促进T细胞黏附和浸润到实体肿瘤。OX40还能与其共刺激配体OX40L相互作用，通过经典共刺激信号通路实现对CAR-T存活、增殖、抗耗竭、肿瘤杀伤能力的提升。该发现具有普遍适用性，适用于多种CAR-T靶点和多种肿瘤类型，为克服实体肿瘤CAR-T治疗的挑战提供了新的思路。