【科技前沿】Cell丨王俊/娄继忠/陈伟揭示了LAG-3免疫检查点独特激活机制和自身免疫治疗全新策略

该研究揭示了LAG-3免疫检查点独特的激活机制，并提出了自身免疫治疗的全新策略。研究发现，LAG-3在空间上接近T细胞受体（TCR）而非CD4共受体，这一接近性由同源肽MHC II类促进，对CD4+T细胞的抑制至关重要。机制上，LAG-3通过其细胞内FSAL基序与TCR信号成分CD3ε形成缩合物，破坏CD3ε/淋巴细胞特异性蛋白激酶（Lck）的结合。基于这一发现，研究人员开发了一种Fc减毒LAG-3/TCR抑制性双特异性抗体，有效抑制CD4+和CD8+T细胞，并在小鼠模型中缓解自身免疫症状。该研究为治疗T细胞驱动的自身免疫性疾病提供了新思路。