【Nature Communications】RNA药物进不了胞质？揭秘LNP递送的“隐形障碍”

本文探讨了脂质纳米颗粒（LNP）在递送RNA药物时面临的效率问题，特别是在非肝脏组织中的递送障碍。研究发现，大多数LNP进入细胞后无法有效释放RNA至胞质，即便发生膜损伤，RNA也常无法逃逸。研究利用高速活细胞成像与超分辨显微技术，揭示了LNP在细胞内递送RNA过程中的多重障碍，包括RNA与脂质的分离、ESCRT系统的膜修复机制等。此外，研究还发现siRNA与mRNA在释放效率上存在显著差异。这项研究为优化LNP设计提供了新的方向，如增强脂质与RNA的耦合性、规避ESCRT修复通道等。