【MaterialsToday】咪唑鎓脂质纳米颗粒可实现有效的mRNA递送和细胞免疫应答

背景：脂质纳米颗粒（LNPs）已成为核酸药物递送的主流平台，其中可电离脂质是关键组分，但其依赖pH触发机制，在特定生物环境中性能受限，因此非电离、永久阳离子型LNPs受到关注，但传统阳离子LNPs存在血清聚集和内体逃逸差等问题。研究目的：本研究旨在通过高通量筛选近2000种基于LipidBrick®化学体系的咪唑鎓脂质纳米颗粒，鉴定性能优于临床可电离LNPs的候选制剂，实现有效的mRNA递送和细胞免疫应答。结论：研究发现咪唑鎓脂质（如IM25c）与辅助脂质DOPE协同可显著提升转染效率，筛选出的阳离子LNPs在体外和体内均表现出高转染、高摄取和低毒性，其中C3 LNP制剂在肌肉注射后诱导强劲的抗原特异性T细胞应答，在肿瘤预防模型中显著延迟肿瘤进展并提高存活率，且未引发明显炎症反应，证明其为安全有效的mRNA疫苗平台。