【Biomaterials】组学引导+超声辅助+靶向递送，三阴性乳腺癌铁死亡治疗的“组合策略”

本研究针对三阴性乳腺癌（TNBC）治疗中的挑战，提出了一种基于组学分析的药物–高强度聚焦超声（HIFU）组合治疗平台。通过整合转录组数据和药物敏感性数据库，筛选出与HIFU协同诱导铁死亡的潜力药物，其中HDAC抑制剂Panobinostat表现最为显著。研究发现HIFU不仅能通过局部加热增强药效，还能上调促炎因子IL-6的表达，提高细胞对药物的敏感性。此外，作者将Panobinostat封装于仿血小板脂质体（Pan-PML）中，显著提升了药物在肿瘤部位的富集效率。在HIFU的协同作用下，Pan-PML在肿瘤中的累积面积曲线提升至对照组的1.75倍，并在细胞与小鼠模型中实现了更强的杀伤效果。机制上，联合治疗显著下调铁死亡抑制基因SIRT3的表达，同时抑制HDAC活性，全面激活铁死亡通路。此外，联合治疗还显著促进树突状细胞成熟，增强肿瘤抗原呈递能力，激活CD8⁺ T细胞浸润，改善肿瘤免疫微环境。本研究为TNBC治疗提供了一个可实际转化的新策略，展示了“组学引导+物理辅助+靶向递送”三位一体的联合治疗模式。