PNAS | 南京医科大学陈雪团队揭示 ALKBH3 在年龄相关性黄斑变性中的代谢调控机制

本研究由南京医科大学陈雪团队发表在PNAS上，探讨了ALKBH3在年龄相关性黄斑变性（AMD）中的作用机制。研究发现，ALKBH3在AMD患者的视网膜色素上皮（RPE）细胞中表达上调，通过去甲基化作用激活糖酵解，导致乳酸过量产生，进而促进组蛋白乳酸化，形成正反馈环路，加剧RPE细胞的退化和脉络膜新生血管化（CNV）的形成。此外，ALKBH3还直接靶向促血管生成因子VEGFA，调节RPE与脉络膜毛细血管之间的代谢互作，促进CNV的发展。通过使用ALKBH3抑制剂HUHS015，研究成功破坏了这一正反馈环路，有效缓解了RPE退化，并与抗VEGF药物Aflibercept协同抑制CNV。本研究为理解AMD的分子机制和代谢事件提供了重要见解，并为开发新的AMD治疗方法奠定了基础。