Cell Rep | 华南理工大学谢克平发现Cingulin通过增强importin 7介导的磷酸化ERK核易位来促进胰腺癌

该研究揭示了扣带蛋白（CGN）在胰腺导管腺癌（PDAC）发病机制中的关键致癌作用。背景方面，PDAC是一种致命的恶性肿瘤，早期诊断困难且预后不良，而CGN在致癌作用中的作用此前知之甚少。研究目的是探讨CGN在PDAC发生和发展中的具体机制。研究发现，CGN表达增高促进胰腺腺泡至导管化生（ADM），并在PDAC的发生和发展过程中逐渐上调。CGN是PDAC细胞增殖、吉西他滨耐药、肿瘤发生和转移的必需因素，其过表达预示患者预后不良。从机制上讲，CGN作为一种RNA结合蛋白，能够稳定AXL和输入蛋白-7（IPO7）的mRNA，激活MAPK/ERK信号，并促进磷酸化ERK（pERK）的核转位，从而促进PDAC细胞的恶性行为。结论表明，CGN形成了一条致癌信号轴，可能成为PDAC治疗的一个有效靶点。