Cell Rep | 华中科技大学胡俊波等团队发现抑制UPF1甲基化可通过减少无义介导的mRNA衰变来增强肿瘤免疫治疗敏感性

本研究探讨了抑制UPF1甲基化对增强肿瘤免疫治疗敏感性的影响。背景方面，免疫检查点抑制剂（ICI）在微卫星不稳定（MSI）结直肠癌（CRC）患者中效果显著，但在微卫星稳定（MSS）CRC患者中效果有限。研究目的是通过抑制NMD（无义介导的mRNA衰变）来增加肿瘤新抗原的表达，从而增强免疫原性。研究发现，UPF1蛋白水平在MSS和MSI CRC中存在显著差异，且UPF1甲基化抑制了其自噬降解。通过抑制UPF1 R433甲基化，可以减弱NMD，从而增强CRC的免疫原性和抗PD-1敏感性。结论表明，这一策略有望扩大免疫治疗的受益人群，并为新的治疗靶点提供思路。