Nat Immunol | NRF2-PTGIR轴：CD8+ T细胞耗竭的新调控机制与癌症免疫治疗新靶点

本文探讨了NRF2-PTGIR轴在CD8+ T细胞耗竭中的调控机制及其在癌症免疫治疗中的潜在应用。背景方面，免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂（ICIs）在癌症治疗中显示出显著疗效，但多数患者存在无反应或耐药性问题，这与T细胞耗竭（Tex）密切相关。研究目的是揭示NRF2-PTGIR轴在CD8+ T细胞耗竭中的具体作用机制。研究发现，NRF2通路在终末耗竭的CD8+ T细胞中显著激活，并通过上调PTGIR表达，抑制T细胞代谢和效应功能，促进耗竭相关基因表达。在慢性感染和肿瘤模型中，沉默PTGIR显著增强了CD8+ T细胞的抗肿瘤活性。结论表明，PTGIR作为NRF2依赖的新型免疫检查点，为克服T细胞耗竭提供了潜在靶点，未来可开发PTGIR特异性抑制剂或联合PD-1阻断剂以改善癌症免疫治疗。