Nat Commun | 香港大学张知恒揭示了鸟类剪接复合物DLC1-SF3B1-PHF5A在决定躯干NC细胞命运的关键作用

该研究揭示了鸟类躯干神经嵴细胞（NC）命运决定的关键机制，发现NC特异性的DLC1与普遍表达的SF3B1-PHF5A剪接复合物协同作用，通过调控NC指定因子SOX9和SNAI2前mRNA的剪接（而非其上游调控因子BMP4、WNT1和PAX7），决定躯干NC细胞的命运。研究还发现DLC1通过降低SF3B1-PHF5A剪接复合物与SOX9和SNAI2内含子的结合能力，增加了NC细胞对剪接调节剂普拉二烯内酯B（PB）的敏感性，导致内含子保留和NC祖细胞丢失。相反，体节特异性的SLU7-SF3B1-PHF5A剪接复合物则赋予对PB的抗性。这些发现突出了DLC1-SF3B1-PHF5A在决定躯干NC细胞命运和增强其对剪接扰动敏感性中的关键作用。