Cell Genomics | CXCR4-LASP1-G9a-SNAIL轴如何驱动前列腺癌转化为神经内分泌癌

本研究揭示了前列腺癌在雄激素剥夺治疗（ADT）压力下转化为神经内分泌型前列腺癌（NEPC）的分子机制。背景方面，谱系可塑性是癌症耐药的重要机制，前列腺癌患者常因治疗压力进展为高度侵袭性的NEPC。研究目的是探索调控这一转化过程的具体分子机制。通过患者来源的异种移植模型和单细胞测序技术，研究发现CXCR4-LASP1-G9a-SNAIL信号轴在驱动这一转化中起核心作用：CXCR4激活后通过LASP1将信号传导至细胞核，G9a介导的表观遗传调控抑制REST表达，同时SNAIL上调促进EMT，共同推动腺癌向NEPC转化。结论表明，阻断CXCR4或G9a可逆转这一转化过程，为NEPC治疗提供了新的干预策略。