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Nat Immunol | 徐萌/韩大力合作揭示翻译重塑调控T细胞耗竭的新机制

BioArt 2025-07-25 17:00
文章摘要
本研究揭示了肿瘤浸润T细胞在耗竭过程中发生的翻译组重塑现象,即“超翻译”状态,并发现RNA结合蛋白LARP4是这一过程的关键调控因子。LARP4通过特异性加速核编码氧化磷酸化(OXPHOS) mRNA的翻译效率,导致线粒体翻译失衡,从而加速T细胞耗竭。通过敲除Larp4,研究人员成功逆转了这一异常翻译程序,恢复线粒体功能,抑制T细胞耗竭,并增强其在肿瘤微环境中的效应功能。此外,研究还发现LARP4的耗竭驱动作用同样适用于CAR-T细胞系统,为设计更高效、更持久的CAR-T细胞功能提供了理论基础。
Nat Immunol | 徐萌/韩大力合作揭示翻译重塑调控T细胞耗竭的新机制
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