Nat Immunol丨清华大学徐萌等团队研究发现翻译失调是肿瘤中T细胞功能障碍的决定因素

该研究探讨了肿瘤内T细胞功能障碍的机制，发现翻译失调是其决定因素。研究背景指出，过继性T细胞疗法在实体瘤中效果有限，主要由于T细胞功能适应性降低和持久性不足。研究目的是揭示T细胞功能障碍的分子机制，特别是翻译调控的作用。研究发现RNA结合蛋白LARP4通过选择性增强核编码氧化磷酸化mRNA的翻译，导致线粒体功能障碍，从而驱动T细胞超翻译和功能障碍。在肿瘤特异性CD8+ T细胞中敲除Larp4可恢复线粒体功能，减轻耗竭并增强抗肿瘤反应。结论强调了翻译调控在维持T细胞功能中的重要性，并指出靶向LARP4可能是增强实体瘤T细胞疗法的有效策略。