J Hepatol | 上海交通大学尤征瑞等揭示了原发性胆汁性胆管炎的一种致病新机制

该研究揭示了原发性胆汁性胆管炎（PBC）的一种新致病机制，其中IL-15Rα+B细胞通过激活CCR5+CD4+TRM细胞导致胆管损伤。研究发现，IL-15Rα+细胞在PBC患者中显著增加，主要集中在浆母细胞B细胞群中，与肝脏炎症严重程度呈正相关。这些B细胞通过分泌CCL3募集CCR5⁺CD4⁺ TRM细胞，并通过IL-15Rα/IL-15信号传导增强其效应器功能，进而通过颗粒酶A介导的GSDMB切割驱动胆管细胞焦亡。阻断IL-15Rα/IL-15信号传导可改善PBC小鼠模型的肝损伤，为PBC的治疗提供了新的靶点。