NAR丨陈俊杰/冯旭/唐梦帆团队合作揭示USP37通过维持复制叉稳定性促进BRCA1缺陷肿瘤细胞存活及对PARP抑制剂耐药

该研究揭示了去泛素化酶USP37在BRCA1缺陷肿瘤细胞中的关键作用，通过全基因组CRISPR筛选发现USP37能够维持复制叉稳定性，防止复制压力下的DNA损伤，从而促进肿瘤细胞存活并导致对PARP抑制剂的耐药。研究还发现USP37通过限制HLTF在复制叉的积聚来抑制复制叉逆转，保护复制叉免受MRE11的降解。这些发现表明USP37是一个潜在的治疗靶点，可用于增强BRCA1缺陷肿瘤的治疗效果并克服PARP抑制剂耐药问题。