Adv Sci丨复旦大学刘亮等团队研究发现MET信号与GITR⁺ Tregs可作为靶点，增强PDAC免疫治疗效果

该研究探讨了胰腺导管腺癌(PDAC)中肿瘤内在PD-1通过磷酸化激活间充质上皮转化因子(MET)通路的免疫调节后果。研究发现，磷酸化MET(p-MET)与肿瘤内在PD-1呈正相关，且两者均与不良预后独立相关。p-MET水平升高与CD8+ T细胞毒性降低和调节性T细胞(Treg)浸润增加相关。单细胞RNA测序显示，MET激活选择性地驱动肿瘤内GITR+ Treg的积累，这是一种具有强大免疫抑制功能的效应Treg亚群。机制上，MET-IL-23-STAT4轴调控GITR+ Treg介导的免疫逃逸。体内实验表明，MET抑制和GITR激动可协同增强抗肿瘤免疫力。这些发现表明，MET信号和GITR+ Treg是增强PDAC免疫治疗效果的潜在靶点。