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Adv. Mater.|基于PROTAC的铜死亡增敏剂在肺癌治疗中的创新应用

Ge Team 2025-07-29 23:37
文章摘要
本研究提出了一种基于蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)的纳米药物CuS-MD@CS,用于协同诱导铜死亡与凋亡,克服肺癌细胞对铜死亡的耐受性。背景上,铜死亡是一种依赖铜离子和线粒体代谢的新型细胞死亡方式,但肿瘤细胞的糖酵解倾向和高谷胱甘肽(GSH)水平削弱了其疗效。研究目的是通过构建CuS-MD@CS纳米药物,实现GSH耗竭、代谢重编程和铜死亡的协同增强。实验结果表明,该药物在体外和体内均能有效抑制肿瘤生长和转移,通过降解MDM2蛋白上调p53表达,抑制糖酵解并增强线粒体呼吸。结论显示,CuS-MD@CS为肺癌提供了高效、安全的新型治疗方案。
Adv. Mater.|基于PROTAC的铜死亡增敏剂在肺癌治疗中的创新应用
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