Science丨Zincore：解锁锌指转录因子调控基因表达的钥匙

本文介绍了锌指转录因子（ZNFs）在基因表达调控中的重要作用及其分子机制的研究进展。ZNFs是真核生物中最大的转录因子家族，但其缺乏典型的转录激活模块，长期以来对其如何有效激活基因表达存在疑问。研究团队通过表型组学筛选策略，发现了一个新型蛋白质复合物Zincore（由QRICH1和SEPHS1组成），该复合物作为ZNFs的特异性辅助调控因子，通过独特的“精氨酸钳”机制识别并稳定ZNFs与DNA的结合，从而调控基因表达。研究还发现Zincore在小鼠胚胎发育中起关键作用，并与人类发育综合征相关。通过冷冻电镜等技术，研究团队解析了Zincore与ZFP91的复合物结构，揭示了其作用机制。这一发现不仅填补了ZNFs功能调控的空白，也为相关疾病的治疗提供了新思路。