NAR | 许可/张一小/尹贻蒙/陈春来合作揭示先锋转录因子RFX5调控核小体状态的分子机制

本文研究了先锋转录因子RFX5如何调控核小体状态的分子机制。背景方面，真核生物细胞中基因组DNA被组蛋白缠绕形成核小体，而先锋转录因子如RFX5能突破这一障碍，改变染色质可及性进而调控基因表达。研究目的是揭示RFX5结合核小体的具体分子机制。通过冷冻电镜技术解析了RFX5延长DNA结合域与核小体的复合物结构，发现RFX5通过氢键结合核小体SHL +2位置，并诱导DNA局部扭曲和解离，提升DNA可及性。实验验证了RFX5结合后DNA更易被酶切，且FRET信号降低，表明DNA末端从核小体上解离。此外，细胞内实验显示RFX5结合核小体后，为其他转录因子结合创造了有利条件。结论是，该研究提供了RFX5结合核小体并打开DNA的结构证据，为先锋转录因子调控核小体状态的分子机制提供了新见解。