Adv Sci丨温州医科大学王旭等团队研究揭示DUBA 在小胶质细胞活化和神经炎症中发挥的关键作用

该研究探讨了小胶质细胞激活与神经炎症之间的关系，并揭示了去泛素化酶A (DUBA) 在小胶质细胞活化和神经炎症中的关键作用。研究发现，在神经炎症条件下，小胶质细胞中的DUBA上调，并通过自我去泛素化和稳定化增强核因子κB (NF-κB) 和丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号的激活，从而促进促炎基因的诱导。此外，DUBA通过K48去泛素化稳定白细胞介素-1受体活化激酶1 (IRAK1)，进一步促进NF-κB和MAPK的活化。研究还发现，特异性敲除小胶质细胞中的DUBA可减轻小鼠脂多糖诱导的抑郁样行为和缺血性卒中损伤。这些发现确立了DUBA作为小胶质细胞在神经炎症中的关键调控因子，并揭示了DUBA在炎症信号转导中的新分子机制。