Adv Sci丨山西大学李卓玉研究揭示DDX6是治疗乳腺癌化学耐药的潜在新靶点

本研究探讨了夫西地酸（FA）在逆转乳腺癌化学耐药性中的作用及其机制。背景方面，乳腺癌治疗中化疗耐药性的出现导致治疗失败或肿瘤复发，其中ABC转运蛋白介导的药物外排是主要原因。研究目的是探索FA如何通过靶向DDX6蛋白来逆转耐药性。研究结果表明，FA通过结合DDX6的H378位点，促进其降解，进而抑制GSK-3β/β-catenin信号通路，减少β-catenin的蓄积，从而对抗耐药性。此外，FA还能增强DDX6与HSC70的相互作用，通过分子伴侣介导的自噬促进DDX6的降解。在异种移植小鼠模型中，FA表现出明显的抗耐药效果。结论指出，DDX6是治疗乳腺癌化学耐药的潜在新靶点，FA作为化学增敏剂具有进一步开发的价值。