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Cell | 利用光遗传筛选整合应激反应的调控化合物

BioArt 2025-08-10 08:39
文章摘要
本研究利用光遗传学技术，通过光诱导PKR聚集触发整合应激反应（ISR）介导的细胞死亡，对370830种化合物进行高通量筛选，鉴定出一类新型ISR增强剂。这些化合物能选择性增强多种细胞类型和应激条件下的细胞死亡，且无显著毒性。研究发现这些化合物通过上调ATF4使细胞对应激和凋亡敏感，并确定GCN2为其分子靶点。此外，这些化合物表现出广谱抗病毒活性，其中IBX-200在小鼠疱疹病毒感染模型中显著降低病毒滴度。该研究为开发具有临床治疗潜力的ISR增强剂药物奠定了基础。
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