【前沿进展】Neuron | 郭兴团队揭示渐冻症的致病枢纽：PGAM5驱动的线粒体逆行信号

背景：肌萎缩侧索硬化（ALS，渐冻症）是一种致死性神经退行性疾病，临床异质性强，缺乏有效疗法，其共性致病机制不明。研究目的：南京医科大学郭兴团队旨在阐明不同ALS亚型的共同致病通路，并探索潜在干预策略。结论：研究发现磷酸甘油酸变位酶5（PGAM5）驱动的线粒体整合应激反应（mtISR）是ALS的核心共性致病通路。ALS相关VCP突变导致PGAM5积累，进而通过激活OMA1-DELE1-HRI轴异常激活mtISR，驱动疾病进展。靶向PGAM5（如使用阻断肽TAT-PO1或抑制剂替米沙坦）在多种ALS模型中能有效抑制mtISR、改善病理表型和运动功能，为开发跨亚型广谱疗法提供了新靶点与方案。