Accessing a Keto-Nucleoside Intermediate from Guanosine (1)

本文主要研究了从鸟苷(1)出发合成3′-氟代核苷(3′-FG)的新方法。传统方法依赖SN2型取代或脱氧氟化反应引入3′-α-氟取代基，而本研究提出通过酮核苷中间体1的非对映选择性氟化反应获得α-氟代酮2，再还原得到目标产物3′-FG。研究发现3′-甲磺酰化核苷衍生物可通过1,2-氢迁移反应同时实现3′-位脱氧和2′-酮基生成。实验表明，3′-甲磺酰-2′-新戊酰鸟苷衍生物4在甲醇钠作用下发生醇解，随后加入叔丁醇钠可形成酮5。研究还比较了双甲磺酸酯6的选择性E2消除反应，发现双甲苯磺酸酯衍生物效果更优。第二代合成方法通过改变基团引入顺序，成功去除了浪费的TMS保护步骤，并发现N-甲基咪唑(NMI)作为促进剂对化学选择性甲苯磺酰化反应至关重要。