Nat Commun丨倪石磊/张玉霖/张艳荣团队揭示干扰线粒体电子传递链预防胶质瘤术后复发

本研究由山东大学齐鲁医院倪石磊/张玉霖团队与西北农林科技大学张艳荣课题组合作，针对胶质母细胞瘤（GBM）术后易复发的难题，开发了一种名为MEANING的线粒体靶向纳米系统。该系统通过蝴蝶状光敏剂B-TTPy靶向线粒体膜，在白光照射下产生活性氧（ROS）破坏线粒体电子传递链（ETC），并联合CHEK1小干扰RNA（si-CHEK1）抑制肿瘤细胞的ROS清除机制，从而协同增强对肿瘤细胞的杀伤作用。研究发现，线粒体损伤可引发肿瘤细胞的免疫原性死亡，激活cGAS-STING天然免疫通路，招募免疫细胞清除残留肿瘤细胞。团队进一步将MEANING纳米颗粒负载到可生物降解的GelMA水凝胶中，实现术后局部缓释治疗。动物实验表明，该治疗显著重塑了肿瘤免疫微环境，降低了复发率并延长了生存期，且安全性良好。这一研究为胶质母细胞瘤的术后治疗提供了新策略，并为其他低免疫原性肿瘤的治疗提供了借鉴。