Cell Stem Cell封面文章 | 高效分化获得人多巴胺能神经元A10亚型及其在精神类疾病中的潜在应用

本研究探讨了人多巴胺能神经元A10亚型的体外分化及其在精神类疾病中的潜在应用。背景方面，大脑中的多巴胺能神经元分为多个亚型，其中A10亚型与精神分裂症、抑郁症等精神疾病密切相关。研究目的是通过高效分化获得A10亚型多巴胺能神经元，并探究其在治疗精神类疾病中的应用。研究发现，A10亚型的特化需要WNT/FGF8/SHH信号通路、NOTCH信号通路、GDNF和抗坏血酸的共同调控。分化得到的A10亚型具有与内源A10亚型相似的分子特征和电生理特性。研究团队将分化获得的人A10亚型移植到小鼠脑区，发现其轴突能特异性投射至内源靶标区域。通过化学遗传学技术激活移植的A10亚型神经元，显著缓解了小鼠的抑郁样行为。结论表明，该研究为利用人源干细胞分化获得的A10多巴胺能神经元亚型治疗相关疾病提供了新的策略和细胞来源。