Dev Cell | 何勇团队揭示肺癌细胞TKI耐药的 “进化诡计”：线粒体重塑驱动耐药转移的秘密

本文研究了肺癌细胞在靶向治疗压力下的进化机制，揭示了线粒体重塑如何驱动耐药转移。研究发现，Dapk2的功能缺失导致Mic60的乳酸化修饰，进而引发线粒体嵴结构重塑和代谢重编程，为癌细胞提供抗压和迁移的能量基础。临床数据显示，耐药患者的肿瘤组织中Dapk2表达显著降低，与不良预后相关。研究还发现，乳酸脱氢酶抑制剂GSK2837808A能逆转这一过程，与奥希替尼联用可显著减少肺转移结节。这一发现为EGFR-TKI耐药转移提供了新的治疗靶点，强调了从进化角度理解肿瘤耐药的重要性。