Adv Sci丨安徽师范大学庄桂林/方林灿研究揭示POMs在阿尔茨海默病治疗中的潜力

背景：阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，其核心病理特征为淀粉样β蛋白（Aβ）聚集形成原纤维。多金属氧酸盐（POMs）因其可调控的物化性质，被视为潜在Aβ聚集调节剂。研究目的：本研究旨在通过主动学习贝叶斯优化与密度泛函理论相结合的多尺度计算策略，探索[PMo12O40]3−簇与Aβ肽的相互作用机制，阐明POMs抑制Aβ聚集的原子级机理。结论：[PMo12O40]3−通过氧原子与Aβ疏水残基的烷基侧链形成多价弱相互作用（如范德华力、疏水作用），协同效应导致强结合，稳定复合物并空间阻碍Aβ自组装；该簇优先靶向Aβ关键疏水区域（如Val、Lys、Leu、Ile等残基），为基于POM的AD治疗设计提供理论依据。